中新網(wǎng)昆明12月14日電 (記者 胡遠(yuǎn)航)記者14日從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所合作研究發(fā)現(xiàn)了一類結(jié)構(gòu)新穎的CCR5拮抗劑，能有效抑制艾滋病毒，且具有更優(yōu)的安全性。

  據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，截至2021年，全球艾滋病患者及HIV攜帶者共約3840萬(wàn)例，新感染約150萬(wàn)例，全年死亡約150萬(wàn)例。盡管聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的成功應(yīng)用使艾滋病逐漸變?yōu)橐环N可控的慢性傳染病，但仍缺乏有效清除病毒的藥物和治療手段。目前已有30多種靶向HIV-1生命周期不同過(guò)程的艾滋病治療藥物獲批上市，但絕大部分屬于直接靶向病毒的抗病毒藥物，這類藥物在臨床使用中易產(chǎn)生獲得性耐藥突變。相較而言，靶向宿主的抗病毒藥物具有更高的廣譜性和低耐藥性。

  科研人員介紹，開(kāi)發(fā)小分子拮抗劑阻斷C-C趨化因子受體5(CCR5)與HIV-1表面糖蛋白gp41結(jié)合，可有效阻斷HIV-1侵入宿主細(xì)胞，從而達(dá)到廣譜高效的抗病毒效果。輝瑞(Pfizer)公司研發(fā)的馬拉維諾(Maraviroc)是目前唯一上市的小分子CCR5拮抗劑，但馬拉維諾存在種屬差異大、口服生物利用度低和具有藥物-藥物相互作用等臨床缺陷。

  近期，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所鄭永唐研究員團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所柳紅研究員團(tuán)隊(duì)合作研究，發(fā)現(xiàn)了一類結(jié)構(gòu)新穎的CCR5拮抗劑。其中化合物25和26具有高效的CCR5拮抗活性，與馬拉維諾相當(dāng)。同時(shí)，化合物25和26對(duì)多種HIV-1毒株均具有高效的抑制活性，且具有較低的細(xì)胞毒性。化合物26與其它作用靶點(diǎn)的抗HIV-1藥物(核苷類/非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑和融合抑制劑)聯(lián)用呈現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗病毒效應(yīng)。

  相關(guān)研究成果于近日在線發(fā)表在藥物化學(xué)專業(yè)國(guó)際頂級(jí)期刊Journal of Medicinal Chemistry上。(完)  科研人員表示，相較于馬拉維諾，化合物25和26在大鼠體內(nèi)表現(xiàn)出更優(yōu)的口服藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，具有更高的口服暴露量和更高的口服生物利用度。同時(shí)，化合物25和26具有更優(yōu)的安全性，與其它藥物聯(lián)用治療HIV-1感染時(shí)存在藥物-藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)較低。該部分工作為開(kāi)發(fā)新型CCR5拮抗劑用于HIV-1感染治療提供了安全、高效、廣譜的先導(dǎo)化合物。